Peptid: BPC-157

Opis

BPC-157

Istraživački peptid BPC-157 predstavlja potencijalni ljekoviti spoj koji bi nakon istraživanja na ljudima mogao postati uspješan lijek za mnoge vrste ozljeda, uključujući poremećaje i rane na organima, žlijezdama ili koži. Ovu djelomičnu sekvencu iz ljudskog želučanog zaštitnog proteina BPC, koji se prirodno nalazi u probavnom traktu čovjeka i dobiven je iz ljudskih želučanih sokova, otkrila je tijekom 90-ih godina 20. stoljeća skupina znanstvenika koji su proučavali njegov utjecaj prvenstveno na funkcije probavnog trakta i zacjeljivanje rana.

U brojnim studijama na kulturama i životinjama penta-dekapeptid je dosljedno pokazivao pozitivne i brze učinke zacjeljivanja kod većine sistemskih ili traumatskih ozljeda. Utvrđeno je da ova visoka regenerativna i zacjeljujuća sposobnost djeluje ne samo na brojna meka tkiva, mišiće i ligamente, već i na unutarnje organe, kožu, živčani sustav te liječi probleme poput čireva, Crohnove bolesti ili problema s opstrukcijom crijeva. Također ima analgetske učinke te povećava proizvodnju retikulina i kolagena, angiogenezu zajedno sa stimulacijom infiltracije makrofaga i fibroblasta. Osim toga, istraživačke studije pokazale su i njegovu sposobnost pomaganja bržem zacjeljivanju kemijskih opeklina kože povećanjem protoka krvi u oštećena tkiva.

Unatoč činjenici da još uvijek nedostaju kliničke studije na ljudima, peptid ima veliki potencijal i daljnji razvoj mogao bi donijeti terapiju za mnoge regenerativne procese. Pogledajmo sada neke zaključke istraživačkih studija o BPC-157.

[1]

Učinci potvrđeni istraživanjima

1. BPC-157 u istraživanju zacjeljivanja rana

Postoji nekoliko studija usmjerenih na razjašnjavanje točnog mehanizma zacjeljivanja rana putem BPC-157. Istraživanje na mužjacima štakora proučavalo je učinak peptida na fibroblastima izoliranim iz Ahilovih tetiva. Prema analizi cDNA microarray, BPC-157 povećao je ekspresiju receptora hormona rasta u fibroblastima tetive. Fibroblasti su stanice koje su neodvojivi dio zacjeljivanja rana i odgovorne su za pohranu proteina izvanstaničnog matriksa, poput kolagena, fibrina, elastina itd. Utvrđeno je da BPC-157 dokazano utječe na proliferaciju fibroblasta u kulturi i in vivo ovisno o dozi i vremenu, zbog čega se stanice brže množe i migriraju. Kako bi se potvrdili rezultati, fibroblasti iz tetiva tretirani su BPC-157 u različitim koncentracijama tijekom 24 sata, što je pokazalo da se ekspresija GH receptora povećava zahvaljujući učinku ovisnom o dozi koji podržava proliferaciju GH, što bi moglo imati potencijalni terapijski učinak. Trećeg dana zabilježeno je čak sedmerostruko povećanje.

BPC-157 također je istraživan kao potencijalno sredstvo za liječenje kemijski opečene kože u duboko oštećenim tkivima kod alkalnih opeklina štakora. Rezultati su pokazali da bi peptid mogao ubrzati proces zacjeljivanja mehanizmom povezanim s ubrzanim stvaranjem granulacijskog tkiva, reepitelizacijom, remodeliranjem kože i taloženjem kolagena putem signalnog puta ERK1/2.

[1] [2]

2. Utjecaj BPC-157 na vaskularni rast i kolateralizaciju krvnih žila

Vaskularni rast igra važnu ulogu u rastu tkiva kao i regeneraciji tijela, a posebno je povezan s razvojem i rastom krvnih žila. S vaskularnim rastom povezane su različite fiziološke i patološke situacije, poput zacjeljivanja rana, rasta tumora ili regeneracije nakon ozljeda. Studije su pokazale da je BPC-157 snažan angiogeni faktor koji stimulira brzinu rasta i proliferaciju endotelnih stanica. Dio mehanizma kojim BPC-157 podržava rast vaskularnih endotelnih stanica odvija se putem stimulacije površinskog staničnog receptora VEGFR2, koji je aktivan u signalnom putu dušikovog oksida. In vitro studija koja je koristila ljudske vaskularne endotelne stanice dodatno je potvrdila povećanu ekspresiju mRNA i proteina VEGFR2, ali ne i VEGF-A.

Istraživanje na štakorima proučavalo je mogu li se duodenalne lezije izazvane velikim venskim okluzijama ublažiti peptidom BPC 157 bez obzira na sudjelovanje sustava dušikovog oksida (NO), te je zaključilo da je peptid brzo spriječio okluziju i time mogao spasiti izvorni duodenalni protok. To se dogodilo preko donje prednje pankreatikoduodenalne vene prema protoku gornjom mezenteričnom venom, što je učinak povezan sa sustavom NO i smanjenjem stvaranja slobodnih radikala.
Ovaj stabilni želučani penta-dekapeptid također je korišten za dobivanje novih spoznaja za liječenje kolitisa te ishemije i reperfuzije kod štakora, gdje se pokazalo da može brzo obnoviti prokrvljenost ishemijski oštećenih područja i stimulirati brzinu rasta kolateralnih krvnih žila uključenih u sustav NO. Daljnja istraživanja donijela su novi pogled i pokazala da je primjena BPC 157 u velikoj mjeri smanjila ili čak potpuno uklonila sve posljedice zahvata podvezivanja donje šuplje vene kod štakora, poput izravne ozljede vene, tromboze, trombocitopenije ili produljenog krvarenja. Nadalje, moguće je zaključiti da BPC-157 ublažava lezije probavnog trakta, ali i lezije jetre i mozga, kao i kardiovaskularnog, neurološkog i mišićnog tkiva. O tome postoje određeni dokazi iz istraživanja. BPC-157 aktivira krvne žile koje prolaze kroz oštećeno područje i osposobljava kolateralne vene – te tako obnavlja protok krvi u oštećenom području.

[3]-[9]

3. BPC-157 kao citoprotektivni medijator

BPC-157 poznat je i kao peptid protiv ulkusne bolesti koji može liječiti i štititi različita oštećenja tjelesnih organa, a pritom očuvati prirodni integritet sluznične barijere u probavnom traktu. Ovaj peptid djeluje u velikom opsegu i čak ima mnogo povoljnije učinke od standardnih citoprotektiva. BPC 157, kao prototip citoprotektivne tvari, trebao bi tako kontrolirati funkciju krvnih žila ovisno o ozljedi, perforiranom defektu ili vaskularnoj opstrukciji.

[9]

4. Zacjeljivanje tetiva pomoću BPC-157

Ozljede tetiva osobito su česte, a njihovo zacjeljivanje često je teško i vrlo sporo. Osim toga, zacijeljene tetive obično su slabije nego prije ozljede. Zato je važno razviti novu terapijsku metodu liječenja. BPC-157 ubrzava privlačenje fibroblasta i dotok krvi u ozlijeđena tkiva, podržava regeneraciju rana u tetivama, ligamentima, mišićima i kostima, što je dokazano in vitro i in vivo istraživanjima na tetivama štakora. Istraživanje je zaključilo da je peptid bio učinkovitiji od hormona bFGF, EFG i VGF u poticanju zacjeljivanja tkiva te je prikladno implementirao vlastiti angiogeni učinak zacjeljivanja.

Osim toga, BPC-157 snažan je stimulator proizvodnje F-aktina u fibroblastima, što je otkriveno eksperimentima korištenjem FITC-faloidinskog bojenja, a analiza pomoću Western blottinga pokazala je da BPC-157 povećava fosforilaciju proteina paksilina i FAK – ključnih proteina u putu stanične migracije. Zaključno se može reći da BPC 157 podržava ex vivo rast fibroblasta tetiva iz eksplantata tetiva, preživljavanje stanica pod stresom i in vitro migraciju fibroblasta tetiva, koja je vjerojatno posredovana aktivacijom FAK-paksilin puta.

[10], [11], [12]

5. Potencijalni antioksidativni učinci BPC-157

Peptid BPC-157 također se čini snažnim antioksidansom koji može neutralizirati markere oksidativnog stresa poput dušikovog oksida (NO) i malondialdehida (MDA). Istraživanje na štakorima pokazalo je da može smanjiti proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta u GI traktu.

Bakterije mliječne fermentacije istraživane su kao prikladno sredstvo za dostavu terapijskih proteina ili peptida na površine sluznica u organizmu. BPC-157 sposoban je spriječiti i liječiti gastrointestinalnu upalu smanjenjem proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta. U ovoj studiji bakterije Lactococcus lactis korištene su kao posrednik za dostavu peptida BPC-157 na površinu GI trakta.

[3], [13]

6. BPC-157 eliminira nuspojave nekih lijekova

Još jedna potencijalna korist peptida BPC-157 je djelovanje protiv nuspojava određenih lijekova. To se posebno odnosi na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID), lijekove koji se primjenjuju kod psihijatrijskih bolesti ili lijekove za srce, neuroleptike i prokinetike. Zbog ozbiljnih nuspojava mnogi se ne mogu koristiti dugotrajno. Međutim, peptid pomaže eliminirati nuspojave koje djeluju ne samo na GI trakt, već i na mozak, srce ili druga tkiva, što su ponovno potvrdile studije na životinjama.

Posebno je zanimljivo djelovanje BPC-157 u kontekstu srčanih aritmija. Neuroleptici i prokinetici često uzrokuju produljeni QTc interval. Peptid doista može pomoći zaštititi od produljenja QTc stanja srca kod štakora pri svakodnevnoj primjeni dopaminskih neuroleptika ili prokinetika, što može dovesti do ozbiljnih ili čak fatalnih aritmija. Kod štakora i miševa BPC 157 također je djelovao protiv katalepsije izazvane neurolepticima i želučanih ulkusa. To se događa, primjerice, i pri uzimanju lijekova za dijabetes, shizofreniju i druga psihička stanja. Pokazalo se da potpuno interagira s dopaminskim sustavom, centralno i periferno.

[14], [15]

7. Djelovanje BPC-157 na pčele

Eksperimenti s oralnom primjenom šećernog sirupa s BPC-157 u GI trakt medonosnih pčela zabilježili su pozitivne učinke na invazije Nosema Ceranae i takozvani CCD sindrom kolapsa pčelinjih zajednica. Pretpostavlja se, međutim, da bi uzrok ove bolesti mogla biti infekcija u crijevima pčela uzrokovana upravo gljivicom Nosema ceranae, koja često uzrokuje ogromne štete i uginuće cijelih kolonija pčela. Dodavanje BPC-157 prehrani pčela tijekom 21 uzastopnog dana smanjilo je oštećenja, posebno oštećenja vanjskog mišićnog omotača, te povećalo stopu preživljavanja kolonija na terenu.

[16]

8. Zaključak

BPC-157 predmet je istraživanja staničnih kultura, osobito kod životinja, i izgleda vrlo obećavajuće ne samo kao terapijsko sredstvo za zacjeljivanje rana ili regulaciju vaskularnog rasta, već i kao alat za detaljno proučavanje tih procesa. Daljnja istraživanja na ljudima bila bi vrlo korisna. Peptid bi također mogao donijeti više spoznaja o procesu angiogeneze, koji je važan kod zacjeljivanja rana, ali i kod rasta i razvoja raka te tijekom embriogeneze. Kod miševa peptid ima minimalne nuspojave.