Peptid: BPC-157

Leírás

BPC-157
A BPC-157 kutatási peptid egy potenciális gyógyhatású vegyületet képvisel, amely embereken végzett kutatások után sikeres gyógyszerré válhat számos sérüléstípus kezelésére, beleértve a szervek, mirigyek vagy a bőr károsodásait és sebeit. Ezt a részleges szekvenciát az emberi gyomorvédő BPC fehérjéből, amely természetesen megtalálható az emberi emésztőrendszerben és emberi gyomornedvekből került kivonásra, a 20. század 90-es éveiben fedezte fel egy kutatócsoport, amely elsősorban az emésztőrendszer működésére és a sebgyógyulásra gyakorolt hatását vizsgálta.

Számos sejtkultúrás és állatkísérletben a penta-dekapeptid következetesen pozitív és gyors gyógyulási hatásokat mutatott a legtöbb szisztémás vagy traumás sérülés esetén. Megállapították, hogy ez a magas regenerációs és gyógyító képesség nemcsak számos lágyszövetre, izmokra és szalagokra hat, hanem a belső szervekre, a bőrre, az idegrendszerre is, és olyan problémák kezelésében segít, mint a fekélyek, a Crohn-betegség vagy a bélelzáródással kapcsolatos problémák. Emellett fájdalomcsillapító hatása is van, növeli a retikulin és a kollagén termelését, elősegíti az angiogenezist, valamint stimulálja a makrofágok és fibroblasztok infiltrációját. Ezen felül kutatások azt is kimutatták, hogy képes elősegíteni a kémiai égési sérülések gyorsabb gyógyulását azáltal, hogy fokozza a véráramlást a károsodott szövetekben.

Annak ellenére, hogy még hiányoznak a humán klinikai vizsgálatok, a peptid nagy potenciállal rendelkezik, és további fejlesztése új terápiás lehetőségeket hozhat számos regenerációs folyamat számára. Tekintsünk át néhány kutatási eredményt a BPC-157 kapcsán.

[1]

A kutatások által igazolt hatások

BPC-157 a sebgyógyulás kutatásában
Számos tanulmány foglalkozik a BPC-157 által közvetített sebgyógyulás pontos mechanizmusának feltárásával. Hím patkányokon végzett kutatás vizsgálta a peptid hatását az Achilles-ínból izolált fibroblasztokra. A cDNS microarray elemzés szerint a BPC-157 növelte a növekedési hormon receptor expresszióját az ín fibroblasztjaiban. A fibroblasztok kulcsszerepet játszanak a sebgyógyulásban, mivel felelősek az extracelluláris mátrix fehérjéinek, például a kollagénnek, fibrinnek, elasztinnak stb. lerakódásáért. Megállapították, hogy a BPC-157 dózis- és időfüggő módon fokozza a fibroblasztok proliferációját in vitro és in vivo, ami gyorsabb sejtosztódáshoz és migrációhoz vezet. A fibroblasztokat különböző koncentrációkban kezelték 24 órán keresztül, ami kimutatta, hogy a GH receptor expressziója a dózisfüggő hatás következtében növekszik, ami elősegíti a GH proliferációt, és potenciális terápiás hatással bírhat. A harmadik napon akár hétszeres növekedést is megfigyeltek.

A BPC-157-et vizsgálták kémiai égési sérülések kezelésére is mélyen károsodott szövetek esetén patkányok lúgos égéseinél. Az eredmények azt mutatták, hogy a peptid felgyorsíthatja a gyógyulási folyamatot a granulációs szövet képződésének felgyorsításával, reepitelizációval, bőrremodellezéssel és kollagén lerakódással az ERK1/2 jelátviteli útvonalon keresztül.

[1] [2]

A BPC-157 hatása az érrendszeri növekedésre és kollateralizációra
Az érrendszeri növekedés kulcsszerepet játszik a szövetek növekedésében és a test regenerációjában, különösen az erek fejlődésével összefüggésben. Számos fiziológiai és kóros folyamat kapcsolódik hozzá, például sebgyógyulás, daganatnövekedés vagy sérülések utáni regeneráció. Tanulmányok kimutatták, hogy a BPC-157 erős angiogén faktor, amely serkenti az endotél sejtek növekedését és proliferációját. A mechanizmus része, hogy a BPC-157 stimulálja a VEGFR2 sejtfelszíni receptort, amely a nitrogén-oxid jelátviteli útvonalban aktív. In vitro vizsgálatok emberi endotél sejteken megerősítették a VEGFR2 mRNS és fehérje fokozott expresszióját, de nem a VEGF-A esetében.

Patkányokon végzett kutatás azt vizsgálta, hogy a nagy vénás elzáródások által kiváltott duodenális léziók enyhíthetők-e BPC-157-tel, és arra jutott, hogy a peptid gyorsan megakadályozta az elzáródást és helyreállította az eredeti véráramlást. Ez az alsó elülső pancreatoduodenális vénán keresztül történt, és összefüggésben állt a NO rendszerrel és a szabad gyökök csökkenésével.

A peptidet kolitisz, iszkémia és reperfúzió kezelésében is vizsgálták patkányoknál, ahol gyorsan helyreállította a vérkeringést az érintett területeken és serkentette a kollaterális erek növekedését. További kutatások kimutatták, hogy a BPC-157 jelentősen csökkentette vagy megszüntette az alsó üres véna lekötésének következményeit, például trombózist vagy vérzést. Megállapítható, hogy a BPC-157 nemcsak az emésztőrendszeri, hanem máj-, agyi, kardiovaszkuláris, neurológiai és izomszöveti károsodásokat is enyhíti. Léteznek erre vonatkozó kutatási bizonyítékok. A BPC-157 aktiválja a sérült területen áthaladó ereket, működőképessé teszi a kollaterális vénákat, és ezáltal helyreállítja a véráramlást a károsodott területen.

[3]-[9]

BPC-157 mint citoprotektív mediátor
A BPC-157 fekélyellenes peptidként is ismert, amely képes különböző szervkárosodások gyógyítására és védelmére, miközben megőrzi az emésztőrendszer nyálkahártyájának természetes integritását. Hatása széleskörű, és kedvezőbb lehet, mint a hagyományos citoprotektív szereké. A BPC 157 mint citoprotektív prototípus képes szabályozni az érrendszer működését sérülések, perforációk vagy érelzáródások esetén.

[9]

Íngyógyulás BPC-157 segítségével
Az ínsérülések különösen gyakoriak, gyógyulásuk pedig sokszor nehéz és lassú. Ráadásul a gyógyult inak általában gyengébbek, mint a sérülés előtt. Ezért fontos új terápiás megközelítések fejlesztése. A BPC-157 fokozza a fibroblasztok beáramlását és a véráramlást a sérült szövetekbe, elősegíti az ín-, szalag-, izom- és csontszövet regenerációját, amit in vitro és in vivo patkánykísérletek is igazoltak. A kutatások szerint a peptid hatékonyabb volt, mint a bFGF, EFG és VGF hormonok a szövetgyógyulás támogatásában, és saját angiogén gyógyító hatását is érvényesítette.

Emellett a BPC-157 erőteljes stimulátora az F-aktin termelésének a fibroblasztokban, amit FITC-faloidin festéssel végzett kísérletek mutattak ki, és a Western blot analízis igazolta, hogy növeli a paxillin és a FAK fehérjék foszforilációját – ezek kulcsfontosságú fehérjék a sejtmigrációs útvonalban. Összességében megállapítható, hogy a BPC 157 támogatja az ín fibroblasztok ex vivo növekedését az ín explantátumokból, a sejtek túlélését stresszhelyzetben, valamint az ín fibroblasztok in vitro migrációját, amely valószínűleg a FAK–paxillin útvonal aktivációján keresztül valósul meg.

[10], [11], [12]

A BPC-157 potenciális antioxidáns hatásai
A BPC-157 erős antioxidánsnak tűnik, amely képes semlegesíteni az oxidatív stressz markereit, például a nitrogén-oxidot (NO) és a malondialdehidet (MDA). Patkányokon végzett kutatás kimutatta, hogy csökkentheti a reaktív oxigénformák termelését a GI traktusban.

A tejsavbaktériumokat vizsgálták mint lehetséges hordozókat terápiás fehérjék vagy peptidek nyálkahártya felszínekre juttatásához. A BPC-157 képes megelőzni és kezelni a gasztrointesztinális gyulladást a reaktív oxigénformák termelésének csökkentésével. Ebben a vizsgálatban a Lactococcus lactis baktériumokat használták közvetítőként a peptid GI felszínre juttatásához.

[3], [13]

A BPC-157 csökkenti egyes gyógyszerek mellékhatásait
A BPC-157 egyik további potenciális előnye, hogy képes ellensúlyozni bizonyos gyógyszerek mellékhatásait. Ide tartoznak elsősorban a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), pszichiátriai gyógyszerek, szívgyógyszerek, neuroleptikumok és prokinetikumok. A súlyos mellékhatások miatt sok ilyen készítmény nem alkalmazható hosszú távon. A peptid azonban segíthet csökkenteni a mellékhatásokat nemcsak a GI traktusban, hanem az agyban, a szívben és más szövetekben is, amit állatkísérletek is megerősítettek.

Különösen érdekes a BPC-157 hatása a szívritmuszavarok kapcsán. A neuroleptikumok és prokinetikumok gyakran QTc intervallum megnyúlást okoznak. A peptid segíthet megvédeni a szívet ettől a hatástól patkányokban, ami súlyos vagy akár halálos aritmiákhoz vezethet. Patkányokban és egerekben a BPC 157 hatásos volt a neuroleptikumok által kiváltott katalepszia és gyomorfekély ellen is. Ez például előfordulhat cukorbetegség, skizofrénia vagy más mentális állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazásakor. Kimutatták, hogy teljes mértékben kölcsönhatásba lép a dopaminrendszerrel, mind központi, mind perifériás szinten.

[14], [15]

A BPC-157 hatása a méhekre
A méhek GI traktusába adott BPC-157-et tartalmazó cukorszirup per os alkalmazásával végzett kísérletek pozitív hatásokat mutattak a Nosema ceranae fertőzés és az úgynevezett kolónia-összeomlási szindróma (CCD) esetén. Feltételezhető, hogy ennek a betegségnek az oka a méhek bélfertőzése, amelyet a Nosema ceranae gomba okoz, és amely gyakran jelentős károkat és teljes méhcsaládok pusztulását idézi elő. A méhek étrendjének BPC-157-tel történő kiegészítése 21 egymást követő napon csökkentette a károsodást – különösen a külső izomréteg károsodását –, és növelte a kolóniák túlélési arányát a terepen.

[16]

Következtetés
A BPC-157 jelenleg főként sejtkultúrákban és állatkísérletekben vizsgált peptid, és rendkívül ígéretesnek tűnik nemcsak a sebgyógyulás és az érrendszeri növekedés szabályozása terén, hanem ezen folyamatok részletes tanulmányozásának eszközeként is. További humán kutatások rendkívül hasznosak lennének. A peptid hozzájárulhat az angiogenezis folyamatának mélyebb megértéséhez is, amely fontos a sebgyógyulásban, a daganatok növekedésében és fejlődésében, valamint az embriogenezis során. Egerekben a peptid minimális mellékhatásokat mutatott.