Описание
BPC-157
Изследователският пептид BPC-157 представлява потенциално лечебно съединение, което след изследвания при хора може да се превърне в успешно лекарство за много видове наранявания, включително увреждания и рани на органи, жлези или кожа. Тази частична последователност от човешкия стомашен защитен протеин BPC, който естествено се среща в храносмилателния тракт на човека и е извлечен от човешки стомашни сокове, е открита през 90-те години на 20-ти век от група учени, които изследвали неговото влияние основно върху функциите на храносмилателния тракт и заздравяването на рани.
В множество изследвания върху култури и животни пента-декапептидът последователно е показал положителни и бързи лечебни ефекти при повечето системни или травматични наранявания. Установено е, че тази висока регенеративна и лечебна способност действа не само върху множество меки тъкани, мускули и връзки, но и върху вътрешни органи, кожа, нервна система и подпомага лечението на проблеми като язви, болестта на Крон или проблеми с непроходимо черво. Освен това има аналгетични ефекти и увеличава производството на ретикулін и колаген, ангиогенезата, заедно със стимулиране на инфилтрацията на макрофаги и фибробласти. Освен това изследователски проучвания показват и способността му да подпомага по-бързото заздравяване на химически изгаряния на кожата чрез увеличаване на притока на кръв към увредените тъкани.
Въпреки че все още липсват клинични изследвания при хора, пептидът има голям потенциал и по-нататъшното развитие може да донесе терапия за много регенеративни процеси. Нека сега разгледаме някои заключения от изследователските проучвания за BPC-157.
[1]
Ефекти, потвърдени от изследвания
BPC-157 в изследванията за заздравяване на рани
Съществуват няколко проучвания, насочени към изясняване на точния механизъм на заздравяване на рани чрез BPC-157. Изследване върху мъжки плъхове разглежда ефекта на пептида върху фибробласти, изолирани от ахилесови сухожилия. Според анализа на cDNA microarray, BPC-157 увеличава във фибробластите на сухожилието експресията на рецептора на растежния хормон. В случая фибробластите са клетки, които са неразделна част от заздравяването на рани и са отговорни за отлагането на протеини от извънклетъчната матрица, като колаген, фибрин, еластин и др. Установено е, че BPC-157 доказуемо влияе върху пролиферацията на фибробласти в култура и in vivo в зависимост от дозата и времето, в резултат на което клетките се размножават и мигрират по-бързо. За потвърждение на резултатите фибробластите от сухожилията са третирани с BPC-157 в различни концентрации в рамките на 24 часа, което показва, че експресията на GH рецептора се увеличава благодарение на ефект, зависим от дозата, който подпомага пролиферацията на GH, което би могло да има потенциален терапевтичен ефект. На третия ден е наблюдавано до седемкратно увеличение.
BPC-157 е изследван и като потенциален агент за лечение на химически изгорена кожа в дълбоко увредени тъкани при алкални изгаряния при плъхове. Резултатите показват, че пептидът може да ускори процеса на заздравяване чрез механизъм, свързан с ускорено образуване на гранулационна тъкан, реепителизация, ремоделиране на кожата и отлагане на колаген чрез сигналния път ERK1/2.
[1] [2]
Влияние на BPC-157 върху съдовия растеж и колатерализацията на съдовете
Съдовият растеж играе важна роля при растежа на тъканите, както и при регенерацията на тялото, като е свързан основно с развитието и растежа на кръвоносните съдове. Съдовият растеж е свързан с различни физиологични и патологични състояния, като заздравяване на рани, растеж на тумори или регенерация след наранявания. Проучвания показват, че BPC-157 е силен ангиогенен фактор, който стимулира скоростта на растеж и пролиферацията на ендотелните клетки. Част от механизма, чрез който BPC-157 подпомага растежа на съдовите ендотелни клетки, протича чрез стимулиране на повърхностния клетъчен рецептор VEGFR2, който е активен в сигналния път на азотния оксид. In vitro изследване с използване на човешки съдови ендотелни клетки допълнително потвърждава повишената експресия на mRNA и протеини VEGFR2, но не и VEGF-A.
Изследвания върху плъхове проучват дали дуоденалните лезии, предизвикани от големи венозни оклузии, могат да бъдат облекчени от пептида BPC 157 независимо от участието на системата на азотния оксид (NO), и стигат до заключението, че пептидът бързо предотвратява оклузията и по този начин може да възстанови първоначалния дуоденален кръвоток. Това се осъществява чрез долната предна панкреатикодуоденална вена към притока на горната мезентериална вена, което е ефект, свързан със системата NO и намаляване на образуването на свободни радикали.
Този стабилен стомашен пента-декапептид е използван и за получаване на нови познания за лечението на колит и исхемия и реперфузия при плъхове, където е показано, че може бързо да възстанови кръвоснабдяването на исхемично увредените области и да стимулира скоростта на растеж на колатералните съдове, участващи в системата NO. Допълнителни изследвания показват, че приложението на BPC 157 значително намалява или дори напълно елиминира всички последствия от процедурата по лигиране на долната куха вена при плъхове, като директно увреждане на вената, тромбоза, тромбоцитопения или продължително кървене. Освен това може да се заключи, че BPC-157 облекчава лезиите на храносмилателния тракт, както и лезиите на черния дроб и мозъка, както и на сърдечно-съдовата, неврологичната и мускулната тъкан. Съществуват определени доказателства за това от изследвания. BPC-157 активира съдовете, които преминават през увредената зона, и активира колатералните вени – като по този начин възстановява кръвотока в увредената област.
[3]-[9]
BPC-157 като цитопротективен медиатор
BPC-157 е известен също като пептид против язвена болест, който може да лекува и защитава различни увреждания на телесните органи, като същевременно запазва естествената цялост на мукозната бариера в храносмилателния тракт. Този пептид действа в широк спектър и има дори значително по-благоприятни ефекти от стандартните цитопротективни средства. BPC 157, като прототип на цитопротективно вещество, би трябвало да контролира функцията на съдовете в зависимост от нараняване, перфориран дефект или съдова обструкция.
[9]
Заздравяване на сухожилия с помощта на BPC-157
Нараняванията на сухожилията са особено чести и тяхното заздравяване често е трудно и много бавно. Освен това заздравените сухожилия обикновено са по-слаби, отколкото преди нараняването. Поради това е важно да се разработи ново терапевтично лечение. BPC-157 ускорява привличането на фибробласти и притока на кръв към увредените тъкани, подпомага регенерацията на рани в сухожилия, връзки, мускули и кости, което е доказано чрез in vitro и in vivo изследвания върху сухожилия на плъхове. Изследванията заключават, че пептидът е по-ефективен от хормоните bFGF, EFG и VGF при подпомагане на заздравяването на тъканите и успешно прилага собствен ангиогенен лечебен ефект.
Освен това BPC-157 е силен стимулатор на производството на F-актин във фибробластите, което е установено чрез експерименти с използване на оцветяване FITC-фалоидин, а анализ чрез Western blot показва, че BPC-157 увеличава фосфорилирането на протеините paxillin и FAK – критични протеини в пътя на клетъчната миграция. В заключение може да се каже, че BPC 157 подпомага ex vivo растежа на сухожилните фибробласти от експланти на сухожилия, оцеляването на клетките при стрес и in vitro миграцията на сухожилните фибробласти, която вероятно се медиира чрез активиране на FAK-paxillin пътя.
[10], [11], [12]
Потенциални антиоксидантни ефекти на BPC-157
Пептидът BPC-157 също така изглежда като силен антиоксидант, който може да неутрализира маркери на оксидативния стрес, като азотен оксид (NO) и малондиалдехид (MDA). Изследвания при плъхове показват, че може да намали производството на реактивни кислородни форми в GI тракта.
Бактериите на млечнокиселата ферментация са изследвани като подходящо средство за доставяне на терапевтични протеини или пептиди до мукозните повърхности в организма. BPC-157 е способен да предотвратява и лекува гастроинтестинално възпаление чрез намаляване на производството на реактивни кислородни форми. В това изследване бактерията Lactococcus lactis е използвана като носител за доставяне на пептида BPC-157 до повърхността на GI.
[3], [13]
BPC-157 елиминира страничните ефекти на някои лекарства
Друг потенциален принос на пептида BPC-157 е действието му срещу страничните ефекти на определени лекарства. Това се отнася основно за нестероидни противовъзпалителни лекарства (NSAID), лекарства, използвани при психиатрични заболявания, или лекарства за сърце, невролептици и прокинетици. Поради сериозните странични ефекти много от тях не могат да се използват дългосрочно. Пептидът обаче помага за елиминиране на страничните ефекти, засягащи не само GI тракта, но и мозъка, сърцето или други тъкани, което отново е потвърдено от изследвания върху животни.
Особено интересно е действието на BPC-157 в контекста на сърдечните аритмии. Невролептиците и прокинетиците често предизвикват удължен QTc интервал. Пептидът действително може да помогне за защита срещу удължаване на QTc състоянието на сърцето при плъхове при ежедневно приложение на допаминови невролептици или прокинетици, което може да доведе до сериозни или дори фатални аритмии. При плъхове и мишки BPC 157 също така действа срещу катаплексия, предизвикана от невролептици, и стомашна язва. Това се наблюдава например и при употреба на лекарства за диабет, шизофрения и други психични състояния. Установено е, че напълно взаимодейства с допаминовата система, както централно, така и периферно.
[14], [15]
Действие на BPC-157 върху пчелите
Експерименти с перорално приложение на захарен сироп с BPC-157 в GI тракта на медоносни пчели показват положителни ефекти върху инвазии на Nosema ceranae и така наречения синдром CCD (разпад на пчелните колонии). Предполага се обаче, че причината за това заболяване може да бъде инфекция в червата на пчелите, причинена именно от гъбата Nosema ceranae, която често причинява огромни щети и загиване на цели пчелни колонии. Добавянето на BPC-157 към храната на пчелите в продължение на 21 последователни дни намалява уврежданията, особено увреждането на външния мускулен слой, и увеличава процента на оцеляване на колониите в полеви условия.
[16]
Заключение
BPC-157 е обект на изследвания върху клетъчни култури, особено при животни, и изглежда много обещаващ не само като терапевтично средство за заздравяване на рани или регулиране на съдовия растеж, но и като инструмент за подробно изследване на тези процеси. Допълнителни изследвания при хора биха били много полезни. Пептидът може също така да хвърли повече светлина върху процеса на ангиогенеза, който е важен при заздравяване на рани, но също така и при растежа и развитието на рака и при ембриогенезата. При мишки пептидът има минимални странични ефекти.




